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PROTAC
蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是一类具有双功能结构的小分子药物，通过独特的"事件驱动"作用机制实现靶蛋白的选择性降解。其分子结构包含三个关键组成部分：1）E3 泛素连接酶配体；2）靶蛋白结合配体；3）连接这两个功能域的化学 linker。这种精巧的设计使得PROTAC 能够同时结合 E3 泛素连接酶和目标蛋白，形成三元复合物，进而引发目标蛋白的多泛素化修饰，最终被 26S 蛋白酶体识别并降解。
与传统抑制剂相比，PROTAC 技术具有显著优势：它不需要持续占据靶蛋白的活性位点，而是通过催化性的降解机制发挥作用。这一特性使得许多原先难以成药的靶点（如支架蛋白、 转录因子等）成为可能的治疗靶标。目前，药物研发领域正积极将已有的抑制剂分子改造为PROTAC 结构，以期突破传统小分子药物的开发瓶颈，开创靶向蛋白降解治疗的新范式。
蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是一类具有双功能结构的小分子药物，通过独特的"事件驱动"作用机制实现靶蛋白的选择性降解。其分子结构包含三个关键组成部分：1）E3 泛素连接酶配体；2）靶蛋白结合配体；3）连接这两个功能域的化学 linker。这种精巧的设计使得PROTAC 能够同时结合 E3 泛素连接酶和目标蛋白，形成三元复合物，进而引发目标蛋白的多泛素化修饰，最终被 26S 蛋白酶体识别并降解。
与传统抑制剂相比，PROTAC 技术具有显著优势：它不需要持续占据靶蛋白的活性位点，而是通过催化性的降解机制发挥作用。这一特性使得许多原先难以成药的靶点（如支架蛋白、 转录因子等）成为可能的治疗靶标。目前，药物研发领域正积极将已有的抑制剂分子改造为PROTAC 结构，以期突破传统小分子药物的开发瓶颈，开创靶向蛋白降解治疗的新范式。
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